PUFAはコルチゾール合成を促進し、免疫能を低下させ、がん発症リスクを増加する。SFAはPUFAに拮抗し、コルチゾール合成を抑制する。ビタミンE、A、DはPUFA効果を抑制し免疫能を上げる。ビタミンEはPUFAを飽和化する。また、PUFAの過酸化脂質であるマロンジアルデヒド（MDA）や４ヒドロキシノネナール（４HNE）は発がん性がある。
PUFAはPDHを抑制し、糖酸化を減らし、脂肪酸酸化を増やす。SFA（特にパルミチン酸）はPDHを促進し、糖酸化を増やし、脂肪酸酸化を抑制する。注）PDH（ピルビン酸脱水素酵素）：ミトコンドリア内にあり、ピルビン酸をアセチル-CoAに変換する酵素。
PUFAは酸化的リン酸化能を低下させ、ミトコンドリア生合成を減らす。カルジオリピンの構成成分にPUFAが増えると酸化的リン酸化が低下する。PUFAは代謝を低下させ、体温を低下し、冬眠を可能にするが、寿命を短くする。SFAはアンカップラー（脱共益剤）であるが、PUFAはアンカップリングを抑制して肥満を促進する。注）カルジオリピン：ミトコンドリア内膜にあり、酸化的リン酸化を主に調節する固有リン脂質。注）アンカップリング：ミトコンドリアでATP産生することなく熱を発生。
SFAもPUFAもランドルサイクルにより一時的なインスリン抵抗性を生じるが、SFAにはPUFAに見られる負の効果（チトクロームCオキシダーゼ阻害、ミトコンドリア生合成阻害、ステロイド合成阻害、免疫能低下）を認めない。
PUFAがなければ炎症は生じない。アラキドン酸は炎症反応の90%に関連する。PUFAによるロイコトリエンの増加は炎症を増大し、がんと老化を促進する。また、PUFAはCVDリスクを増やすが、SFAは低下させる。EPA/DHAでCVDは減らない。SFAとコレステロールはPUFAに由来する炎症性メディエーターの産生をブロックする。
PUFAは総カロリーの0.5%で十分である。
PUFAの拮抗剤：SFA、ビタミンE、A、D、K2、COX（シクロオキシゲナーゼ）/LOXインヒビター、アスピリン、プロゲステロン、アンドロゲン、T3/T4、Mg、フラボン/フラバノン、オレンジジュース、グリシン/ゼラチンなど。
LOX（リポキシゲナーゼ）インヒビター：ビタミンE、ミノマイシン、ケトチフェン、シプロヘプタジンなど。（つづく）
注）参考文献を確認したい方は、Ray Peat Forum（https://raypeatforum.com/community/）でキーワード検索してください。（例えば、Haidut, PUFA, Diabetes）HaidutはGeorgi Dinkovのペンネームです。
