生体エネルギー学の臨床(7) アンドロゲンについて

アンドロゲンはアナボリックで代謝を増やし、炎症と細胞増殖を抑制し、免疫力を上げ、

寿命を延ばし、認知機能を改善する。性腺の活性は甲状腺の活性と高く相関する。ストレス、トラウマ、放射線、内分泌異常、エンドトキシン、SSRIPPI、スタチン、PUFA、NOなどがアンドロゲンレベルを低下させる。DHEA、テストステロン、DHT、アンドロステロンは5-AR(5α還元酵素)を活性化し、コルチゾールは不活化する。5-AR由来のステロイド(DHT、アンドロステロン)はアロマターゼインヒビター(AI)である。

テストステロン、コルチゾール、アルドステロン、プロゲステロンはネガティブフィードバックするが、DHT、エストロゲン、プログネノロンはポジティブフィードバックする。

抗アンドロゲン薬:オルタミド(オダイン)、ビタルカミド(カソデックス)

5-ARインヒビター:フィナステリド(プロペシアミノキシジル)、デュタステリド(アボルブ、ザガーロ)、PUFA

アンドロゲンアゴニスト:T3、パルミチン酸

 

DHEA

DHEAはグルココルチコイド受容体(GR)アンタゴニストで、11b-HSD1インヒビターで、11b-HSD2アクチベーターで、コルチゾールを強力に抑制する。また、DHEAは5-ARアクチベーターである。また、DHEAはTPHインヒビターでセロトニン合成を抑制する。さらに、DHEAはエンドトキシンを不活化する。

DHEAは高容量またはストレス下でエストロゲンに変換されやすい。経皮的投与の場合アンドロゲン(A):エストロゲン(E)比は10:1で生物学的利用度は33%。皮下投与の場合A:Eは3:1で生物学的利用度は100%。経口投与の場合A:Eは2:1で生物学的利用度は3%。皮膚は精巣に次ぎ5-ARの発現が高く、経皮投与はDHT変換効率が高い。皮下脂肪はアロマターゼ発現が高いので、皮下脂肪が少ないところに塗布する。プレグネノロンまたは甲状腺ホルモン(T3)補充は、代謝を増加し、エストロゲンへの変換を減らして、DHEA産生を増やす。T3は5-ARアクチベーターでアロマターゼインヒビター(AI)である。

 

テストステロン(T)

T欠乏により筋肉量が低下して脂肪量が増加し、インスリン抵抗性、肥満、貧血となり、骨密度、性機能、生活の質が低下する。Tはミトコンドリア生合成を促進する。精巣はブドウ糖の供給なしにTを合成できない。男性は女性の10-30倍Tを合成する。DHEAとTはエストロゲンに変換されやすい(アロマタイズされやすい)。

 

DHT(ジヒドロテストステロン)

DHTはエストロゲンアンタゴニストで、グルココルチコイドアンタゴニストで、AIである。肝臓によるエストロゲン、グルココルチコイドの排泄を促進する。DHTは11b-HSD2アクチベーターで、グルココルチコイド受容体(GR)の発現も減らす。またDHTはTPHインヒビターである。

DHTは前立腺疾患リスクの増加に無関係である。DHTを投与し血液中のDHTが増えても、前立腺のDHTに変化はない。PSA、前立腺ボリューム、前立腺上皮細胞の遺伝子発現、上皮細胞の増殖に変化はない。エストロゲン前立腺がんを促進し、T/DHTは前立腺がんを予防治療する。(ドグマの真逆)T/DHTは特にビタミンDとの併用で前立腺がんを治療する。ビタミンDはアンドロゲンの分解を抑制する。また、ビタミンK2はテストステロン合成を増やし、エストロゲン合成を抑制する。総Tレベルの低下は前立腺がんの予後悪化に直結する。また、前立腺がんにエンドトキシンが深く関与する。エンドトキシンはアロマターゼアクチベーターである。

また、DHTはセロトニン合成を減らし、がん(特に精巣)を治療する。多くのがんはTPHの過剰な発現を認め、TPHインヒビターはがん治療の可能性がある。

老化によるDHTの低下は内皮機能を低下させ動脈硬化を促進しCVDを増やす。DHTは90歳以上の男性の同化、活力、精力を元に戻し、サルコペニア骨粗鬆症、うつ、性機能を改善する。

DHTの低下は甲状腺機能低下を引き起こす。post finasteride syndrome(PFS)は甲状腺機能低下症に類似し、プロラクチン、コルチゾールコレステロール、血糖が上昇する。フィナステリドは神経を損傷し、うつ、ED、ステロイドバランス障害を起こす。5ARの阻害はDHTを減らし、グルココルチコイドとミネラルコルチコイドの除去を減らし、インスリン抵抗性や糖尿病を引き起こす。DHTはCVD、肥満、Metsの治療となる。

DHTはDHEAのエストロゲンへの変換を抑制し、DHEAはコルチゾール抑制と代謝促進を高めるので相乗効果がある。

 

注)参考文献を確認したい方は、Ray Peat Forum(https://raypeatforum.com/community/)でキーワード検索してください。(例えば、Haidut, DHT, prostate)HaidutはGeorgi Dinkovのペンネームです。